天津新華社通信 (張建新記者、李雅廷記者) 中国の南開大学化学科の研究者、劉樹林氏のチームは最近、新しい広域抗インフルエンザウイルス経路の開発に成功した。この戦略は、ウイルス複製の中心にある複数の重要な構成要素を同時に分解することによってウイルスの進化上の利点を根本的に破壊し、強力で耐久性のある広域スペクトルの次世代の抗インフルエンザ薬の開発のための強固な基盤を築きます。関連する研究結果はこのほど、国際学術誌「Journal of the American Chemical Society」に掲載された。

研究チームによると、A型インフルエンザウイルスは変異率が高いため、宿主の免疫反応や既存の薬剤を容易に回避することができます。現在臨床で使用されている抗ウイルス薬は通常、ウイルスの単一標的のみを標的とすることができるため、ウイルスは突然変異により薬剤耐性を獲得しやすく、その結果、薬効が大幅に低下し、広範囲での有効性が制限されます。新しい治療戦略が世界中で緊急に必要とされています。

PROTAC を介したマルチウイルスタンパク質の分解の概略図。新華社通信によると、Liu Shulin氏は、同チームが「Multiplex PROTAC」と呼ばれるウイルス対策戦略を開発したと紹介した。その中心的なメカニズムは、「普遍的なコード」とみなされている、標的ウイルス RNA 内の高度に保存された 5' 非翻訳領域の賢明な使用にあります。これに基づいて、チームの研究者は多機能 PROTAC 分子を設計しました。この分子の一端はウイルスの「普遍コード」を正確に認識して結合することができ、もう一端は人間の細胞に固有のタンパク質分解システムであるプロテアソームを補充する役割を担っています。この設計により、分子は「トロイの木馬」のように動作します。感染細胞に侵入すると、ウイルス複製の核であるウイルスのリボ核タンパク質複合体と細胞の「クラッシャー」を同時に引っ掛けることができ、それによってウイルスのコアタンパク質に「破壊」マークを付け、細胞機構を誘導してウイルス複製のこれらの重要な部分を完全に分解させ、ウイルスの複製能力を根源から破壊する。

チームの実験結果は、複数の PROTAC 戦略が優れた抗ウイルス性能を発揮することを示しています。濃度依存的にウイルスの複製を効果的に阻害できるだけでなく、その阻害効果は 48 時間以上持続します。その持続性と有効性は、単一標的対照薬よりも大幅に優れています。特に重要なことは、この戦略が複数のウイルスタンパク質を同時に分解することによって高い遺伝的耐性障壁を構築することに成功していることです。これは、ウイルスが脱出したい場合は、複数の主要な標的に対して同時に効果的なエスケープ変異を持たなければならないことを意味します。これにより、ウイルスの自然進化において乗り越えられない障害が生じ、薬剤耐性のリスクが軽減されます。さらに、この戦略は複数のインフルエンザ株に対して広域スペクトルの活性を示し、広域スペクトルの抗インフルエンザ薬としての可能性を強調しました。

査読者は、この戦略の多用途性により、将来他の急速に変異するウイルスに対処するための新しい技術的道筋と想像力の余地も提供されるとコメントしました。