Thông tấn xã Tân Hoa Xã, Thiên Tân (Các phóng viên Zhang Jianxin, Li Yating) Nhóm của Liu Shulin, nhà nghiên cứu tại Trường Hóa học thuộc Đại học Nankai ở Trung Quốc, gần đây đã phát triển thành công một con đường chống vi rút cúm phổ rộng mới. Chiến lược này về cơ bản phá vỡ lợi thế tiến hóa của vi rút bằng cách làm suy giảm đồng bộ nhiều thành phần chính ở cốt lõi của sự nhân lên của vi rút, tạo nền tảng vững chắc cho sự phát triển thế hệ tiếp theo của thuốc chống cúm mạnh, bền và phổ rộng. Các kết quả nghiên cứu liên quan gần đây đã được công bố trên tạp chí học thuật quốc tế "Tạp chí của Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ".
Theo nhóm nghiên cứu, virus cúm A có thể dễ dàng trốn tránh phản ứng miễn dịch của vật chủ và các loại thuốc hiện có do tỷ lệ đột biến cao. Các loại thuốc kháng vi-rút được sử dụng trên lâm sàng hiện nay thường chỉ có thể nhắm mục tiêu vào một mục tiêu duy nhất của vi-rút, điều này khiến vi-rút dễ dàng phát triển tình trạng kháng thuốc thông qua đột biến, dẫn đến tác dụng của thuốc giảm đáng kể và hiệu quả phổ rộng bị hạn chế. Các chiến lược điều trị mới đang rất cần thiết trên toàn thế giới.
Sơ đồ phân hủy protein đa vi rút qua trung gian PROTAC. Tân Hoa Xã đưa tin Liu Shulin giới thiệu rằng nhóm đã phát triển một chiến lược chống vi-rút có tên "Multiplex PROTAC". Cơ chế cốt lõi của nó nằm ở việc sử dụng khéo léo vùng 5' chưa được dịch mã được bảo tồn cao trong RNA virus nhắm mục tiêu, được coi là "mã phổ quát". Dựa trên điều này, các nhà nghiên cứu trong nhóm của họ đã thiết kế một phân tử PROTAC đa chức năng. Một đầu của phân tử có thể nhận biết và liên kết chính xác “mã phổ quát” của virus, còn đầu kia chịu trách nhiệm tuyển dụng proteasome, hệ thống phân hủy protein vốn có trong tế bào người. Thiết kế này làm cho phân tử hoạt động giống như một “con ngựa thành Troy”. Sau khi xâm nhập vào một tế bào bị nhiễm bệnh, nó có thể bám vào phức hợp ribonucleoprotein của virus, lõi nhân lên của virus và “máy nghiền” của tế bào, từ đó đánh dấu protein lõi của virus là dấu hiệu “hủy diệt”, sau đó hướng dẫn bộ máy tế bào phân hủy hoàn toàn các bộ phận quan trọng này để nhân lên của virus, phá hủy khả năng nhân lên của virus từ nguồn.
Kết quả thử nghiệm của nhóm cho thấy chiến lược đa PROTAC thể hiện hiệu quả chống vi-rút tuyệt vời. Nó không chỉ có thể ức chế hiệu quả sự nhân lên của virus theo cách phụ thuộc vào nồng độ mà tác dụng ức chế của nó có thể kéo dài hơn 48 giờ. Tính bền bỉ và hiệu quả của nó tốt hơn đáng kể so với các loại thuốc kiểm soát mục tiêu đơn lẻ. Điều đặc biệt quan trọng là chiến lược này đã xây dựng thành công hàng rào kháng thuốc di truyền cao bằng cách phân hủy đồng bộ nhiều protein của virus. Điều này có nghĩa là virus muốn trốn thoát phải có đột biến trốn thoát hiệu quả trên nhiều mục tiêu chủ chốt cùng lúc. Điều này tạo ra trở ngại không thể vượt qua cho virus trong quá trình tiến hóa tự nhiên và làm giảm nguy cơ kháng thuốc. Hơn nữa, chiến lược này cho thấy hoạt động phổ rộng chống lại nhiều chủng cúm, làm nổi bật tiềm năng của nó như một loại thuốc chống cúm phổ rộng.
Những người đánh giá nhận xét rằng tính linh hoạt của chiến lược này cũng mang lại một con đường kỹ thuật mới và không gian sáng tạo để đối phó với các loại virus biến đổi nhanh chóng khác trong tương lai.
